综述：Treg细胞治疗自身免疫性结核病新策略

基因表达T肝细胞（Treg肝细胞），是一类基因表达RX-甲基化机能的肝细胞；也，能确保甲基化系统对自身掺入的不耐，使RX-保证甲基化波形。这类肝细胞以表述Foxp3、CD25、CD4为肝细胞表观相似性。在过往20年内，研究已经声称了Treg肝细胞在感染者、、人体器官Dreamcast、同种异体胎儿甲基化关的哮喘症不足之处很强消除各种简而言之的病症理生理甲基化接收者的关键作用。

值得注意一篇由法国历史学家Miyara等执笔的关于Treg肝细胞治疗法自身甲基化病态哮喘症的科学论文发表在Nature Reviews Rheumatology上，这一段话简略论述了Treg肝细胞在以RA、SLE为亦然的自身甲基化病态哮喘症不足之处似乎的治疗法策略。

科学论文不应将

1. Treg肝细胞通过消除效不应T肝细胞的游离游离超越RX-的甲基化不耐和传染病自身甲基化病态哮喘症的关键作用；

2. 组成病态表述和可借病态表述Foxp3分别是天然同型Treg肝细胞(nTreg肝细胞)和可借同型Treg肝细胞(iTreg肝细胞)的原子字样；

3. 生物Foxp3+CD4+Treg肝细胞的机能是丰富多彩的，却是是所有的这类肝细胞之除此以外能造就甲基化消除关键作用；

4. 人体内似乎会因为Treg肝细胞机能缺失而引来自身甲基化病态哮喘症；

5. 癫痫症患儿(如SLE、RA)人体内的Treg肝细胞在机能和量上保持稳定完全水准；

6 根据现今对Treg肝细胞的药理学、治疗法学等不足之处的认识，Treg肝细胞可以通过人体内除此以外为了将和灌注可借的步骤主要用途治疗法癫痫症。

人体内人体内缺失CD4+CD25+T肝细胞或者Foxp3+T肝细胞似乎会避免很多哮喘症，如病态哮喘症、腿部凝、膀胱凝、卵巢凝、乳癌症等；而人体内的Foxp3突变则避免导致的系统病态自身甲基化病态凝症病态哮喘症(称作Scurfy病症)，相不应的生物Foxp3突变则引起X性染色体连锁式的先天病态甲基化缺失囊肿(亦称IPEX)。这些证据无不定时我们，Treg肝细胞的机能缺失在自身甲基化病态哮喘症发病症流程里面占极为重要地位。

1 Treg肝细胞概述

众所周知，Treg肝细胞是RX-基因表达不尽量或者过强甲基化接收者的最重要系统之一，它们可以主动消除一般而言T肝细胞的机能，确保RX-的甲基化波形。

1.1 人和人体内的Treg肝细胞论说点

完全相同点之除此以外表述肝细胞表面会原子CD25和CTLA-4之除此以外能对效不应T肝细胞的游离游离诱发消除关键作用是RX-诱发甲基化不耐和确保甲基化自稳最重要的肝细胞Foxp3突变似乎会避免生物的IPXE和人体内的Scurfy病症不同点生物的效不应T肝细胞可以在促原激发的先决条件下表述Foxp3基因生物Foxp3+T肝细胞较人体内Foxp3+T肝细胞造就显露极为丰富多彩的机能

1.2 Treg肝细胞的甲基化消除机能

现今研究发掘出了Treg肝细胞造就甲基化消除机能的多种似乎系统：

1. Foxp3+Treg肝细胞通过诱发甲基化消除突变如IL-10、IL-35、TGF-β等消除一般而言T肝细胞，并通过固体蛋白质B和穿孔素-1炮弹靶肝细胞2. Treg肝细胞也能通过上调IL-2特异病态的表述，超越消除其他T肝细胞与IL-2混合，从而直接影响其游离游离3. Treg肝细胞表述共消除原子CTLA-4与促原和安呈肝细胞(亦称APCs)表面会原子CD80和CD86很高亲和混合而触发消除回波4. CTLA-4还能可借小脑椭圆形肝细胞诱发吲哚醇2,3-双加氧蛋白质，催化谷氨酸分解为犬尿素避免周围肝细胞死亡5. 人体内Treg肝细胞还能可借小脑椭圆形肝细胞分泌物其他关的蛋白质，从而消除效不应T肝细胞的游离

总之，Treg肝细胞造就甲基化消除关键作用在RX-甲基化基因表达不足之处起着颇为极为重要的关键作用，而这些基因表达系统是否共存协同关键作用还未得知。倘若所有与完全相同APCs接触的T肝细胞或者所有共存于同一微环境的T肝细胞之除此以外能被Treg肝细胞从不同的简而言之消除，那么引起自身甲基化反不应的甲基化效不应T肝细胞也同的集可以被相对不应的Treg肝细胞基因表达而超越治果。

1.3、Treg肝细胞的转变生殖和分类

Treg肝细胞缺少可包含三个简而言之：诱发于淋巴细胞的淋巴细胞源病态Treg肝细胞(tTreg肝细胞)，由一般而言T肝细胞在灌注可借转变的灌注可借Treg肝细胞(iTreg肝细胞)和则有组织里面由促原激发T肝胚胎生殖显露来的内源病态可借Treg肝细胞(pTreg肝细胞)。在人则有血里面，按肝细胞表面会原子可以包含3个不同的机能亚肝细胞；也体(示意图1)。

示意图1：①反之亦然完全的FOXP3-T肝细胞通过TCR游离，并可在IL-2和TGF-β关键作用下偏高表述FOXP3；②重叠的两个肝细胞指出现今唯无法通过肝细胞表面会字样区分它们；③标记问号的地方指出是否能使不表述或偏高表述的T肝细胞很高表述FOXP3，从而转化成为Treg肝细胞

众所周知，T肝细胞和Treg肝细胞之除此以外需在淋巴细胞内通过阳病态选项和阴病态选项才能生殖明朗，被无罪释放到则有，淋巴细胞的阴病态选项是为了除去自身反不应病态T肝细胞。研究发掘出，Treg肝细胞的促原特异病态(TCR)与淋巴细胞上皮肝细胞的MHC亲和度较一般而言T肝细胞的很高，即Treg肝细胞的TCR专属病态愈来愈强，定时tTreg肝细胞都能与那些逃过一劫了阴病态选项的T肝细胞很高亲和混合而造就甲基化消除关键作用。

人体内的pTreg肝细胞诱发以小肠粘膜，似乎跟以下2不足之处有关：(1)小脑椭圆形肝细胞诱发维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起激发T肝细胞表述Toxp3;(2)消化系统病原体，尤其是梭椭圆形芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和消化系统，对pTreg肝细胞生成有一定关键作用。

研究发掘出，Treg肝细胞的内分泌物依赖肝甲基化，尤其是IL-2，而生物Treg肝细胞很难自己合成IL-2，必须靠旁分泌物获得。Toxp3+T肝细胞很高表述IL-2特异病态(由CD25、CD122和CD132组成)，所以CD25、CD122、IL-2缺失的人体内患scurfy病症，CD25三兄弟缺失与IPXE有关，用单奎尔促体里面和IL-2可引来自身甲基化病症类似于的哮喘症（包括病态哮喘症、甲椭圆形腺凝、膀胱凝和神经凝）；相反，包含IL-2的甲基化蛋白能巩固Treg肝细胞的游离，除此以外源病态IL-2能确保则有Treg肝细胞的量。

2 Treg肝细胞与癫痫症

2.1 RA 曾经我们认为，RA患儿则有血里面的CD4+CD25highT肝细胞仅能消除效不应T肝细胞的游离，却是能消除其分泌物肝甲基化。如今研究发掘出RA患儿周而复始血里面的Treg肝细胞量和机能和健康人；也一的集，只是RA患儿腿部凝发散浸润的Treg肝细胞较丰沛。那Treg肝细胞为什么没有不可忽视合理的甲基化消除关键作用呢？有些研究认为是腿部腔内凝症突变太少，抹去了Treg肝细胞的消除关键作用；另一些研究认为是凝症突变很强消除Treg肝细胞造就机能的关键作用。Ⅰ同型乳癌症人体内的研究却得显露TNF能增强Treg肝细胞机能，促TNF治疗法避免性疾病的集自身甲基化病症的结论。

可以应有的是，RX-甲基化波形是通过甲基化游离和甲基化消除超越平衡椭圆形态的。我们必需再进一步评论凝症突变对Treg肝细胞机能的直接影响程度，探求经治疗法病症情缓和后，Treg肝细胞能否或如何确保长期缓和完全。

2.2 SLE SLE患儿的周而复始血里面Treg肝细胞的情况与RA患儿类似于，但也有量或机能偏高下的情况，然而从患儿人体内分离显露的Treg肝细胞能完全造就甲基化消除机能。研究发掘出SLE患儿人体内IL-2表述水准偏高下，混合IL-2是Treg肝细胞内分泌物合理突变和性疾病急病态期促凝突变丰沛等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg肝细胞与动物仿真

3.1 自身甲基化病症人体内

自身甲基化病症人体内，尤其是由nTreg肝细胞缺失常因的人体器官甲基化甲基化病症，可以通过角度看的Foxp3+nTreg肝细胞传染病发病症，但接种类似于的Treg肝细胞却是能完全受阻自身甲基化病症活动成果。NOD人体内和EXE动物仿真里面，很强甲基化TCR的nTreg肝细胞能直接的消除哮喘症成果，而另一项研究通过MBP可借的EXE鼠被甲基化TCR的nTreg肝细胞治疗法以后后，还能对完全相同促原的二次甲基化保证不耐。换用多奎尔iTreg肝细胞治疗法，能减缓Ⅰ同型乳癌症的成果，该线NOD人体内寿命1年以上。

仍需再进一步通过这些动物仿真确切Treg肝细胞能否传染病和受阻系统病态自身甲基化病症。

3.2 胶原可借病态腿部凝(CIA)

该仿真主要用牛Ⅱ同型胶原肽可借显露人体内腿部凝。试验里面通过注射灌注为了将的多奎尔nTreg肝细胞开到腿部凝缓和和受阻病症程的特性；另有研究先对nTreg肝细胞用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)处理程序方式，可使治果极为显著；也有试验里面显然，在一定程度上使用iTreg肝细胞比nTreg肝细胞的较好。

3.3 肽糖蛋白可借腿部凝

用生物腿部肽糖蛋白关键作主要用途BALB/c人体内可借显露的腿部凝，可通过Dreamcast肽糖蛋白甲基化CD4+T肝细胞获利，因为CD4+Treg肝细胞能识别波性疾病肽(HSP70)并表述淋巴肝代谢物基因3(LAG3)。这也定时自身促原甲基化Treg肝细胞在治疗法自身甲基化病症不足之处的潜能。

3.4 SKG人体内

该仿真是TCR回波原子酪氨酸肽激蛋白质ZAP-70突变的人体内，似乎会自发T肝细胞介导的自身甲基化病态腿部凝并随之而来间质病态肺凝等腿部除此以外造就。通过Dreamcast野生鼠的Roxp3+nTreg肝细胞可以受阻SKG人体内的哮喘症成果，所以nTreg肝细胞的主动Dreamcast对人工腿部凝仿真有治果。

3.5 SLE仿真

(NZB×NZW)F1人体内，先天患有性疾病肾凝和SLE类似于的甲基化病症。把6~10周T1人体内的nTreg肝细胞Dreamcast给6.5~7.5个月的F1人体内，可以超越受阻肾凝成果和该线生存期的特性，因为心目中F1鼠Treg肝细胞表述CD25原子的水准较年长鼠很高，故IL-2偏高表述似乎引起SLE患儿Treg肝细胞CD25表述降至。MRL-Faslpr人体内可通过Dreamcast表述有糖蛋白特异病态Ccr2的nTreg肝细胞给与治疗法，似乎是因为Cc2直接影响了T肝细胞的趋化关键作用。

3.6 动物仿真给显露的长处

Treg肝细胞Dreamcast治疗法癫痫症的取决于Treg肝细胞量和Dreamcast时机：比较好在哮喘症造就征椭圆形之以前给以多奎尔nTreg肝细胞治疗法。若已经造就显露征椭圆形，则需大口服的促原甲基化nTreg肝细胞才有望显效。

当然，对Treg肝细胞的处理程序方式和选项不足之处也很极为重要。

(1)肝细胞Dreamcast以前，不不该除去引来自身反不应的效不应T肝细胞和记忆T肝细胞；

(2)使用嘌呤红霉素或维甲酸处理方式Treg肝细胞可以增强；

(3)肝甲基化，尤其是IL-2都能巩固Treg肝细胞的游离和甲基化消除活病态；

(4)透过靶促原处理方式Treg肝细胞，使TCR获得甲基化或表述糖蛋白特异病态，从而巩固；

(5)根据Treg肝细胞能确保甲基化系统对二次甲基化无接收者的特病态，在缓和期为由除此以外源病态甲基化Treg肝细胞提升或增加内源病态nTreg肝细胞有望传染病住院。

4 Treg肝细胞疗法

在Treg肝细胞治疗法以前，不应透过胸部皮肤癌、甲基化消除剂和生物制剂等处理程序方式。根据Treg肝细胞的为了将缺少可包含三条简而言之(示意图2)。

示意图2：①在消除效不应T肝代谢物的同时用促原激发给与大量奎尔的促原甲基化Treg肝细胞；②通过自身甲基化促原和IL-2在灌注可借Treg肝代谢物，然后回输；③在人体内或灌注很强IL-2和TGF-β的先决条件下，使促原游离后的效不应T肝细胞转化成为iTreg肝细胞

4.1 nTreg肝细胞人体内为了将

除此以外科上使用小口服IL-2治疗法Dreamcast促寄主病症(GVHD)和HCV关的的血管凝是直接的，也有联合行动嘌呤红霉素治疗法Ⅰ同型乳癌症同的集直接。磺醇类显然小口服IL-2的输注可使Treg肝代谢物而不引起效不应T肝细胞为了将，但IL-2的输注能否传染病住院唯不清楚，而且除了IL-2，其他肝甲基化、激动剂、抗凝血等能否直接的使甲基化Treg肝代谢物必需再进一步研究。

4.2 nTreg肝细胞或iTreg肝细胞的灌注为了将

除此以外科上为了传染病GVHD，通常通过灌注为了将被供体者则有血单核肝细胞激发过得Treg肝细胞，然后把这些Treg肝细胞和甲状腺干肝细胞一同输入患儿人体内。

自身甲基化病症患儿的Treg肝细胞为了将发生在凝症口腔或发散黏膜，而人体内则在脾脏里面为了将。适合主要用途治疗法的Treg肝细胞不不该是保持稳定初始完全或反之亦然完全的FOXP3+Treg肝细胞，可是这类肝细胞在人体内却是游离，但可在很高浓度IL-2和促原激发先决条件下为了将并表述FOXP3，同时该先决条件下的效不应T肝细胞似乎会发生突变。而且肝细胞培养流程加入嘌呤红霉素、维甲酸可使Treg肝细胞愈来愈稳定的表述FOXP3等关的肽原子。

4.3 一般而言T肝细胞转化成为Treg肝细胞

这种步骤唯不明朗，但我们在其实自身甲基化病症关的促原的完全可以通过灌注可借或人体内转化成的方式给与自身甲基化病态促原甲基化的Treg肝细胞主要用途治疗法。

5 结论和展望

FOXP3+Treg肝细胞在传染病自身甲基化病态哮喘症不足之处是必不可少的，动物试验里面也把它主要用途类风湿的集和性疾病的集自身甲基化病症的治疗法。现今对癫痫症的治疗法主要仰赖传统甲基化消除剂和生物制剂，通过Treg肝细胞的治疗法，似乎较以前两种方式推断显露独特的优越病态。

但现今仍必需确切一些问题：

(1)小口服IL-2促使人体内nTreg肝代谢物主要用途治疗法RA和SLE已被的测试声称是安全可靠的；

(2)希望开发一种促使nTreg肝细胞人体内为了将的生物制剂，将竭尽所能甲基化病症的传染病；

(3)由于nTreg肝细胞人体内为了将似乎很难确实的遏制自身甲基化病态凝症，所以如何可借表述自身甲基化病症甲基化促原相对不应的TCR的Treg肝细胞才是最重要；

(4)如何使Treg肝细胞的表观遗传学相似性给与稳定的传代，是保证pTreg肝细胞和iTreg肝细胞主要用途治疗法的基础之一；

(5)如何准确找到自身甲基化病症关的促原，是实现iTreg肝细胞灌注可借的必备先决条件；

(6)对Treg肝细胞甲基化学特病态的深层次研究将并能愈来愈好的治疗法癫痫症。

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主编： 王兴强