不明原因肿大，原来是头孢哌酮/舒巴坦惹的祸

大多数诊疗医师都知道头孢变形虫素最相似的征状有过敏反应、皮疹、静脉炎、胃消化道反应、双氯仑样反应等。但是另一类征状：肿大，想必了解到的医师就迄今为止了。笔者曾精神病人一例因肺脏病毒感染用作头孢哌酮/舒巴坦抗病毒感染疗法的反复里面出现过氧化物病变致粘液肿大的病患者，才经查阅资料了解到了头孢哌酮/舒巴坦的另一常见的征状：肿大。

个案简介

病患者，女，91 岁，因「呕吐咳痰 3 天」病倒，病患者因脑梗死痛楚遗留下来左侧肢体大型活动障碍致长时间身体虚弱，3 天前因受凉引推呕吐，咳痰不出，喉间痰多，痰色白稠，伴胸闷喘息不适，食纳欠佳，咳嗽可，睡觉时干结。既往有高血压病、冠心病（心房颤动）等病史。病倒查体： T 36.5℃， P 100 次/分，R 24 次/分，BP 114/72 mmHg，神清，自觉一般，沉默寡言，留置胃管。双下肺听诊可闻及明实湿性罗音及痰鸣音。心率 105 次/分，同上不齐，第一耳聋长短不等。臀部查体未见明实异常，双下肢不肿。

病倒检查

血常规：WBC 7.59×109 /L，N 75.9%。胸部 CT 见：左边肺及左里面上肺病毒感染南村；单侧胸腔寡量积液。肾机制、电解质、降钙素原、肌肉组织酶谱、BNP、过氧化物机制、尿常规、睡觉时常规+OB 等情况下。

疗法方案

权衡病患者有呕吐，咳痰不爽等性疾病病征，肺脏听诊可闻及明实湿性罗音，虽血象及降钙素原情况下，但权衡与病患者年老体衰，长时间身体虚弱，引推病毒病原当前反应不实致使。肺脏 CT 提见左边肺及左里面上肺病毒感染南村，肺脏病毒感染诊断明确。因病患者长时间身体虚弱，权衡 G-变形虫病毒感染可能性大，交予实战经验功效抗生素疗法：头孢哌酮/舒巴坦 2 g ivgtt Q12 h 抗病毒感染疗法，并完善痰培植+药敏，据培植结果调整抗病毒感染方案。

用作头孢哌酮/舒巴坦 3 几天后，病患者呕吐、咳痰病征稳定下来，肺脏听诊湿性罗音较前减寡，病毒感染疗法理论上，但病患者双大腿内侧出现敛在不等不等肿大条纹，触之不碍手，压之不褪色。询问病患者家属病患者无碰伤、抓伤病史，交予急查血常规及过氧化物常规，血常规见血栓情况下，过氧化物常规见：PT 20s（情况下 11s~14s），APTT 40s（情况下 25s~35s），FIB 4.4 g/L（情况下 2~4 g/L），因病患者并未用作可招致肿大的抗生素，权衡肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦致使，交予废弃头孢哌酮/舒巴坦组，换成用哌拉西林/他唑巴坦 2.25 g ivgtt Bid 抗病毒感染，加维生素 K 10 mg im Qd 以活血。

废弃头孢哌酮/舒巴坦及用作维生素 K 后，病患者未便新推粘液肿大条纹，5 几天后复查过氧化物常规情况下。遂确诊粘液肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦致使。

个案分析

头孢哌酮/舒巴坦是由第三代头孢变形虫素头孢哌酮与β-内酰胺酶抗生素舒巴坦按 1:1 比例组成的复合制剂，其功效谱足见，杀变形虫力强，常用于疗法脆弱变形虫致使的呼吸道病毒感染、泌尿系病毒感染、败血症、胆囊炎、肺炎、皮肤及软组织病毒感染、骨骼及肌肉病毒感染、盆腔炎、细菌感染等。

头孢哌酮含有四氮唑氯甲基（NMTT）侧链，NMTT 羟基在毒素降解就会消耗维生素 K，而且头孢哌酮主要经过胆汁排泄，在胆汁里面的电导率较高，这可依赖性消化道变形虫群，引推肠内变形虫群紊乱而破坏消化道内多肽维生素 K 的情况下变形虫群，造成维生素 K 缺乏。另外，头孢哌酮通过依赖性维生素 K 环氧化物NAD，引推维生素 K 多肽减寡而招致毒素维生素 K 的缺乏 1。

维生素 K 是消化系统多肽过氧化物因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必需的物质，一旦维生素 K 缺乏就会引推上述过氧化物因子多肽障碍，而引推过氧化物机制异常招致肿大偏好。同时在 7 位 C 质子的取代基上有 COOH 羟基的头孢变形虫素有阻抑血栓容聚机制而使肿大偏好更加导致。过氧化物病变的频推与抗生素的用量不等、疗程长短有直接关系 2。

该病患者病倒查肝机制情况下，但由于年老，长时间身体虚弱，纳食欠佳，肥胖，亦就会造成维生素 K 的缺乏。病患者用药后第 3 天就出现粘液肿大条纹，交予立刻停药，并加用维生素 K 顺利进行活血疗法，未便推肿大点，总体。故权衡此次粘液肿大乃由头孢哌酮/舒巴坦致使。

这个个案提醒我们在肥胖或有消化性溃疡肿大的病患者里面用作头孢哌酮/舒巴坦时应防范性用作维生素 K 及质子泵抗生素（PPI）。一些早先的报道称功效抗生素之外的低过氧化物酶原肿大较寡频推在情况下受试者或营养良好的病患者身上3。有深入研究看来无肿大高风险的病患者短期用作头孢哌酮疗法并未前提常规用作维生素 K 防范肿大4。

但也有病患者在摄取了足量的维生素 K，而且并未肝损伤的情况下用作头孢哌酮疗法后也招致了过氧化物病变5。这提见足见大诊疗医师，即便病患者被看来是低高风险肿大，诊疗也应认真用作含 NMTT 侧链的功效抗生素，并应注意监测过氧化物机制，可酌情补足维生素 K 以防范肿大。

注解

1. 王之艳宁，钟慧. 头孢哌酮/舒巴坦钠致过氧化物病变诊疗分析 [J]. 里面国抗生素应用于与监测，2005，2（5）：54-55·

2. 张洪春，张秀林. 头孢哌酮致导致胃肿大 1 例 [J]. 抗病毒感染法医学，2006，13（4）：153 .

3. Obata H ， Luzuka BUellida K .Pathogenesis of hypoprotlorombincmi ind ueed by Antibioties[J] .J Nurr Sei Vitamino （Tokyo）1992，1（42）：421-424.

4. Rockoff SD，Blumenfrueht MJ，Irwn RJ，ect [J] .Vitamin K supplementati duringprophylactic use of ccfoperozone in urologie surgery . Infection，1992，20：148- 148.

5. 王之海生. 抗病毒感染抗生素合理应用于 [J]. 北京：人民卫生出版社，2002:142.

编辑： 于昉