Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中都的腺A2A受体的神经保护作用

近期，核糖A2A受体（A 2A R）在栓塞性大脑破损里的起到越来越受到高度重视。研究课题指出，A2AR 敲除（KO）可以在在诱发暂时性瘙痒加成并改善急性栓塞性大脑破损。然而，也有研究课题断定A2AR K在在提高了慢性大脑灌入缺乏引起的暂时性瘙痒加成并加重了栓塞性白质破损。因此，慢性大脑灌入缺乏引起的栓塞性白质病变的解剖机制以及对于破损的起到仍不清楚。因此，还须要进一步研究课题以辟谣A2AR在通气瘙痒加成和慢性栓塞起到于的白质破损里的起到。在这项研究课题里，著者通过双侧颈总动脉宽阔 (BCAS) 慢性大脑灌入缺乏起到于的白质病变激素框架，研究课题了A2AR对小胶质细胞内/细胞内内耦合的阻碍。此外，通过肝脏新创细胞内（BMDCs）移植建立联系混合体激素，以研究A2AR在大脑灌入缺乏后肝脏源性小胶质细胞内/细胞内内耦合里的起到。此外，还进行了体外细胞内系研究课题，以验证A2AR对细胞内内耦合的阻碍并探讨相关大分子机制。

研究课题结果

1、A2AR缺失阻碍BCAS激素M1和M2标上物的理解

通过在A2AR KO的激素和WT的激素里起到于慢性大脑灌入缺乏，之后合3、7、14 和 28 天后等整整点免疫荧光染色以校准小胶质细胞内M1和M2多种类型。BCAS后脊髓里的神经胶质被激活，Iba1阳性细胞内减更高（布1A）。有假切除术组（无 BCAS 的 WT）、WT 组和 BCAS 后的KO组脊髓里 M1 标上的代表性免疫荧光染像，最主要起到于型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如布1B、D所示。统计学于数，WT组和KO组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）外减更高，而有假切除术组的IODs保持也就是说（布 1C )。此外，WT组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，外很低WT组。然而，与 WT激素的转变相比，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD减更高得更在在（布 1D）。 总之，这些断定指出BCAS 后A2AR KO激素脊髓的iNOs和 CD16/32 理解提高。有假切除术组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO组外减更高。这些得出，BCAS后A2AR KO激素里M2多种类型 Arg-1 和 CD206理解受到破坏。 布1 A 2AR R的敲除提高了慢性大脑灌入缺乏激素脊髓里iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR通气细胞内内耦合及其细胞内因子理解

为了测试A2AR激活是否可以将细胞内内从M1表型类比为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7细胞内内，并在更高和减压必须下培育细胞内。布 2A祚示了细胞内内里 iNOs 免疫染色的代表性结果. 统计学于数，在培育后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降更高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 减更高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（布 2C )。CGS21680组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在培育后2和6 h比样本降更高，但在培育后12和24 h在在减更高（布 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的额度在培育后 2 时长和 6 时长减更高，并在培育后 12 和 24 时长在在降更高（布 2D）。总之，这些断定指出 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后细胞内内里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的肽质理解。统计学结果祚示，样本炎性细胞内因子TNF-α和IL-1β的肽水平随着培育整整的顺延而升高，CGS21680或SCH58261解决问题分别诱发或提高了升高发展趋势（布 2E、F）。 布2 CGS21680或SCH58261通气细胞内内iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴承策划了更高和减压必须下的细胞内内耦合

通过肽质马尔季尼夫卡，断定样本在更高糖和减压培育后 6、12 和 24 h PPARγ 肽理解减更高（布 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的肽质水平仅在培育后 12 时长减更高。相比之下，SCH58261 的解决问题导致 PPARγ 在所有整整点的理解降更高。类似地，CGS21680 在培育后 12 时长和 24 时长减更高 P65 的理解，并在培育后6和12时长通过 SCH58261 进一步减更高（布 3C）。RT-PCR 结果祚示，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的细胞内内里，PPARγ 的 mRNA 理解与肽质一致。 总之，这些得出 PPARγ-P65 瞬时通路策划了 A 2AR 通气细胞内内在更高糖和减压必须下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更详细起到仍有待进一步阐释。 布3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在更高和减压必须下培育的细胞内内里发生了转变

综上所述，该文章断定了在大脑更高灌入起到于的白质破损里，肝脏来源细胞内里的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 通路起到于细胞内内 M2 耦合并减更高抗炎因子 IL-10的理解，阐释了其神经保护起到，为开发神经保护思路提供了开发靶点。

以下内容

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译著者: 原代美少女 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews光明日报)点击上方名片高度重视我们

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