Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫小肠进入胞质溶胶！

前言：基于RNA的药剂在实现其病人脆弱性方面进展很慢，因为它们困于在核内体中的，并被送达到聚乳酸的小大分子。但是，如果可以从内体中的挥发成基于RNA的药剂，它们就可以收尾其使命，即下调致病突变。小冲击RNA（siRNA）是一种最初病人大分子，必需于致病突变的基因组免疫下调。数据分析执法人员利用RNA冲击和其他高效率展开了更是深入的数据分析。

昨日，为了帮助基于RNA的药剂逃成内体并进入胞质溶胶，瑞典隆德大学的数据分析执法人员尝试了帮助其“越狱”的大分子等效步骤。他们运用以氯喹和其他小大分子损坏内体上皮细胞会。然后，为了评量这些大分子的作用，数据分析团队们寻找了球体中的的内体挫伤迹象。最后，数据分析团队们运用以光阴细胞会显微镜确定了氯喹扣留了一个小的冲击RNA，从而使siRNA需要击倒前提突变。该数据分析于4月末14日发表在《共存通讯系统》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，数据分析团队们断言他们的超声高效率将被常用，从而有助于改善siRNA和其他基于核酸的病人剂的送达。

由肝癌数据分析执法人员和精神病学家安德斯·哈根鲁普（Anders Wittrup）领导的数据分析团队们运用以了光阴细胞会显微镜高效率，该高效率将胞质溶胶内半乳糖免疫球蛋白9（Gal-9，是药剂诱导上皮细胞会破裂的传感器）掺入到上皮细胞会挫伤传感器。他们推测，损坏上皮细胞会的药剂类型相当多，并且靶向多个胞内小室。他们还观察到，内含siRNA的周围和以药剂为前提的周围之间的不匹配限制了siRNA光阴性的提高。

这项数据分析的主要原作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说是，全最初显微镜步骤使他们能打开细胞会中的的小大分子和其他构件，从而展开深入数据分析。学术数据分析和制药行业都十分需要这项高效率。

数据分析执法人员现在展示了如何用氯喹让siRNA大分子进入细胞会质基质，即进入细胞会上皮细胞会与细胞会核之间的空间。

这种打开小大分子的方式以前现在包在了RNA大分子，因此阻止了它们抑止，这反之亦然可能现在消除了运用以siRNA和其他基于RNA的药剂的基本障碍。

数据分析证明，被小大分子损坏的腺泡有效率扣留了配体缀合的siRNA，在细胞会中的可将靶标敲除提高至约47倍。在小大分子病人后，他们还在巨观球体中的标示成成广泛的内体挫伤，从而大大改善了整个球体中的的siRNA传递和敲除。

数据分析执法人员务实，他们对球体的数据分析有助于最优化核内体损坏意图，这种步骤可以有利于siRNA和其他基于RNA的药剂的细胞会内送达。（在这两项数据分析中的，数据分析执法人员数据分析了与精连接的siRNA大分子，这反之亦然大多数细胞会有效率地吸收了它们。）

自20世纪90中期起，人们就推测siRNA必需来关闭任何突变。这种现象叫做RNA冲击。2006年，这项推测赢得了诺贝尔神经生物学或医学奖。人们很希望将RNA冲击高效率用以感染、肝癌和其他结核病的病人。现已有两种siRNA药剂已赢得FDA批准，但到在此之前，临床上尚未批准运用以任何药剂。

运用以RNA大分子的一大占优是它们可以快速开发和生产商。各种RNA药剂的主要解决办法是使这些大分子进入细胞会实质上（；也的胞质溶胶），在其中的抑止。siRNA大分子的大小（是典型药剂大分子的大约50倍）是一个主因。即使他们需要使细胞会吸收siRNA，也现在观察到99％的细胞会似乎被某类型型的细胞会废物堆所捕捉到，即；也的小大分子。

数据分析执法人员的推测为RNA如何进入细胞会实质上发放了意想不到的某种程度。它将在开发用以病人目前缺乏有效率药剂的结核病的RNA药剂中的把握关键作用。

原始成处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020